【规格】

1000IU/瓶

【用法用量】

用药剂量

本品应在具备血友病A治疗经验的医师指导下使用。

本品的给药剂量和治疗持续时间取决于患者凝血因子Ⅷ缺失的严重程度、出血的部位与范围以及患者的临床状况，应根据患者的临床反应调整给药剂量。

按需治疗用量：采用下列公式计算给药剂量：所需因子Ⅷ单位（IU）/次=0.5×患者体重（kg）×需提升的因子Ⅷ活性水平（IU/dL或%），例：体重50kg的患者，计划提升凝血因子Ⅷ水平为40IU/dL（即40%），所需因子Ⅷ单位（IU）/次=0.5×50（kg）×40（IU/dL）=1000IU 

预防治疗用量

对于重型血友病A青少年及成人患者的预防治疗，常规给药剂量为25-40IU/kg，隔天给药1次或每周给药3次（每次给药间隔1-2天）。根据出血情况进行剂量或频次的个性化调整。

【不良反应】

同品种安全性特征概要

在罕见情况下观察到超敏反应或过敏反应（包括血管性水肿、输液部位灼痛和刺痛、寒战、潮红、全身性荨麻疹、头痛、荨麻疹、低血压、困倦、恶心、躁动、心动过速、胸闷、刺痛感、呕吐、哮鸣），部分患者可能进展至严重的速发过敏反应（包括休克）。

在十分罕见情况下曾观察到形成抗仓鼠蛋白抗体并伴相关超敏反应。

接受凝血因子Ⅷ（包括本品）治疗的血友病A患者可能会形成中和抗体（抑制物）。一旦出现抑制物，患者可能表现为对治疗的临床反应不充分（见【注意事项】项下“中和抗体（抑制物）”）。在这种情况下，建议联系血友病诊疗中心。

本品临床试验

汇总本品国内上市前在≥12岁血友病A患者中已完成的2项临床试验79例受试者发生的不良反应。RS-rFⅧ-01临床试验共纳入18例受试者，1例受试者（75IU/kg剂量组）发生2例次不良反应。RS-rFⅧ-02临床试验共纳入61例受试者，共15例受试者发生了26例次不良反应。按照MedDRA（监管活动医学词典）26.0版系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）级别分类如下：

表2 两项临床试验不良反应汇总列表（N=79）

免疫原性

在两项已完成的临床试验（RS-rFⅧ-01、RS-rFⅧ-02）中评估了应用本品的抑制物产生风险，共79例（RS-rFⅧ-01：18例、RS-rFⅧ-02：61例）既往接受过凝血因子Ⅷ治疗（暴露日EDs≥150）的血友病A受试者被评估。RS-rFⅧ-01未观察到抑制物产生，RS-rFⅧ-02中61例受试者共接受了6538次本品注射，观察到1例受试者在接受2个暴露日本品治疗后产生抑制物。

【禁忌】

本品禁用于已知对制剂的任何成份有超敏反应史的患者和已知对鼠源蛋白有超敏反应史的患者。

【注意事项】

一般注意事项

患者对本品的临床反应可能存在个体差异，若使用推荐的剂量未控制出血，应测定血浆中因子Ⅷ水平，并给予足够剂量的本品，以获得满意的临床反应。若患者血浆因子Ⅷ水平未达到预期水平，或给予预期剂量后出血未控制，应考虑是否存在抑制物（中和抗体），并做适当检测。

超敏反应

使用本品可能发生速发型超敏反应，应当将超敏反应（包括眩晕、感觉异常、皮疹、皮肤潮红、面部肿胀、荨麻疹和瘙痒、胸部紧压感、哮鸣和低血压）和过敏反应的早期症状告知患者。如发生变态或过敏性反应，应当立即停用本品，并给予适当医疗处理，包括休克的治疗。如果发生任何认为与本品给药相关的反应，应根据患者反应减低静脉注射速度或终止注射本品。

中和抗体（抑制物）

使用凝血因子Ⅷ产品的患者可能出现中和抗体（抑制物）。形成抑制物的风险与疾病的严重程度和因子Ⅷ的暴露相关，前20EDs内风险最高。100EDs后则极少形成抑制物，但该风险可能终生持续存在。在既往接受治疗超过100EDs并且既往有抑制物形成的患者中，从一种重组因子Ⅷ产品更换为另一种产品之后，观察到复发抑制物（低滴度）。因此，建议在更换任何产品之后，应密切监测所有患者是否出现抑制物。

抑制物形成的临床意义取决于抑制物的滴度，低滴度抑制物为一过性存在或持续低滴度，其临床疗效不佳的风险比高滴度抑制物低。

已有在使用本品后产生抑制物的报告。应通过适当的临床观察或实验室检测，监测患者是否有抑制物形成。如果血浆中的因子Ⅷ活性未达到预期的水平，或在合适的剂量下出血没有得到控制，则应考虑测定血浆中因子Ⅷ抑制物的滴度。

在存在因子Ⅷ抑制物（尤其是高于5BU/ml的高滴度抑制物）的患者中，因子Ⅷ治疗可能无效，应考虑换用其它治疗方法。这类患者的治疗应由具备治疗血友病和因子Ⅷ抑制物经验的医生指导。

心血管事件

在已存在心血管风险因素的患者中，凝血因子Ⅷ替代治疗有可能增加心血管风险。

抗仓鼠蛋白抗体的形成

本品含有痕量中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）蛋白。在接受本品治疗的患者中，可能对该非人源哺乳动物蛋白的超敏反应。

实验室监测检查

1. 根据临床指征，应监测患者血浆的因子Ⅷ活性水平，以确定达到并维持足够的因子Ⅷ水平。

2. 推荐根据临床指征，使用因子Ⅷ活性回收率和其它药代动力学参数指导给药剂量。

3. 监测因子Ⅷ抑制物的形成。如果血浆中的因子Ⅷ活性未达到预期的水平，或在合适剂量下出血没有得到控制，则应测定是否存在因子Ⅷ抑制物，并采用Bethesda（BU/ml）方法确定抑制物的滴度。

相容性

在缺少相容性研究的情况下，复溶后的本品不能与其它药品共用同一导管或容器给药。

强烈建议每次给予本品时记录包装盒上的名称和产品批号，以便在患者与药品批号之间保持关联。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品尚未进行动物生殖方面的研究。尚不清楚本品是否会对胎儿造成伤害，或是否影响生殖能力。尚无关于因子Ⅷ替代治疗对分娩影响的研究信息。尚不清楚本品是否会被分泌至人类乳汁中。

由于血友病A在女性中罕有发生，因此缺乏妊娠和哺乳期应用因子Ⅷ产品的经验。只有在有明确指征时才能在妊娠女性和哺乳期女性中使用本品。

【儿童用药】

本品针对12岁以下儿童血友病A患者尚未获得临床试验数据。

3例既往接受过治疗的青少年受试者（12-17岁）参加了本品的按需和预防临床试验。

【老年用药】

本品的临床试验尚未纳入≥65岁患者。总体而言，老年患者的剂量选择应个体化。

【药物相互作用】

尚不明确。本品尚未开展与其他药物的相互作用研究。

【药物过量】

尚无重组人凝血因子Ⅷ产品使用过量的相关症状的报告。

【药理毒理】

药理作用

本品能够暂时代替有效止血所需的凝血因子Ⅷ。

血友病A患者的活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长。测定aPTT是凝血因子Ⅷ生物活性的一种常规体外检测方法。本品给药可使aPTT在有效给药期内恢复正常。

毒理研究

本品未进行遗传毒性、生殖毒性和动物致癌性试验。

【贮藏】

2~8℃避光保存和运输。禁止冷冻。

【包装】

每个包装中含有：

1瓶注射用重组人凝血因子Ⅷ冻干粉

1支氯化钠注射液（国药准字H20043271/国药准字H20153227）

1支一次性使用无菌注射器 带针（国械注准20163141179）

1个一次性使用过滤针头（国械注进20162144669）

1个一次性使用静脉输液针（国械注准20193141574/国械注进20153142633）

注射用重组人凝血因子Ⅷ包装材料为：玻璃瓶、丁基胶塞、铝塑盖。

【有效期】

注射用重组人凝血因子Ⅷ有效期24个月。

临床使用时包装内其它内容物应均在有效期内。

【执行标准】YBS00612023

【批准文号】

国药准字S20230046

【上市许可持有人】

名称：成都蓉生药业有限责任公司

注册地址：成都高新区起步园科园南路7号

邮政编码：610041

电话号码：（028）85281299，85281200

网址：http://www.ronsen.com

【生产企业】

企业名称：成都蓉生药业有限责任公司

生产地址：四川省成都市锦江区锦华路三段379号附10号

邮政编码：610023

电话号码：（028）85281299，85281200

网址：http://www.ronsen.com